多彩な眼疾患モデルにおけるエクソソームの作用機序
当該総説では、角膜損傷、緑内障における視神経保護、網膜疾患（糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性など）、および眼表面炎症と組織修復を含む多様な眼科モデルにおけるEVsの治療応用が詳細に論じられています。EVsはその内部 cargo を介して、細胞増殖、遊走、分化、血管新生、炎症反応といった主要な病態生理プロセスを調節することが示されています。
緑内障は世界的に不可逆的失明の主要因ですが、従来治療は主に眼圧下降に注力しており、既に損傷を受けた視神経の修復効果は限定的です。研究によれば、miR-486-5pやmiR-106a-5pなどの神経保護性マイクロRNAを含むEVsを硝子体内注射することで、網膜神経節細胞（RGCs）の生存率が向上し、軸索変性が抑制され、視機能が維持されることが報告されています。定期的な投与（週次または月次）は短期的な保護効果を示すものの、持続的な効果維持には継続投与が必要です。
自己免疫性機序に起因するぶどう膜炎では、ステロイドや免疫抑制剤が標準治療ですが、長期使用による副作用が大きな課題です。間葉系幹細胞由来EVsに含まれる免疫調節因子TSG‑6が、自己免疫モデルにおいて網膜構造損傷を軽減し、炎症性サイトカインの発現を抑制することが示されています。
ドライアイは「文明病」とも呼ばれ、人工涙液では根本的治癒に至りません。現在、臍帯由来幹細胞EVsを用いた臨床試験（NCT04213248）が進行中であり、涙液分泌の改善、眼表面損傷の修復、およびCD8⁺CD28⁻T細胞の活性抑制を介した免疫調節・抗線維化効果が期待されています。
局所的な血流不足が原因となる網膜虚血に対し、従来治療は血流改善に限界があります。最近の研究では、EVsが運搬するmiR‑222やmiR‑126がHMGB1シグナルおよびNLRP3インフラマソーム活性を調節し、網膜浮腫と病的血管新生を抑制、組織修復を促進することが明らかになっています。また、糖尿病性網膜症においても、レーザー治療や抗VEGF薬注射では対応しきれない血管透過性亢進や浮腫に対し、EVsベースの分子介入が新たな治療オプションとなり得ます。
加齢黄斑変性（AMD）は高齢者の視力低下の主要因ですが、治療選択肢は限られています。血液由来EVs中のmiR‑626およびmiR‑485‑5p発現増強が湿性AMDの病態に関与するとされ、一方で幹細胞由来EVsに搭載された神経栄養因子や抗酸化分子が酸化ストレスを軽減し、視神経修復を支援する可能性が示唆されています。
総説では、点眼、硝子体内注射、結膜下投与などの投与経路や、体内分布・生物学的利用能を最適化するための戦略が検討されています。また、現在登録・進行中の臨床試験を概観し、安全性および初期有効性を評価しています。しかし、大規模製造の標準化、純度と効力のコントロール、最適投与量の確立といった臨床翻訳上の課題は未だ解決すべき重要事項です。
エクソソーム療法は、従来治療で十分な効果が得られない多様な眼疾患に対し、疾患修飾的アプローチを提供する有望な戦略です。本総説は、現時点における最新研究の成果を総括するとともに、今後の基礎研究および臨床応用に向けた指針を示しています。
翻訳・編集： 気泡科技 Sparkling Sciences
情報源: Sanghani, A., Andriesei, P., Kafetzis, K. N., Tagalakis, A. D., & Yu-Wai-Man, C. (2022). Advances in exosome therapies in ophthalmology-From bench to clinical trial. Acta ophthalmologica, 100(3), 243–252. https://doi.org/10.1111/aos.14932